Dharshna Priya
Orientadores: Dra. Aline Ramos Maia Lobba e Dr. Milton Yutaka Nishiyama-Jr.
Colaboradora: Dr. Ana Claudia Carreira
Análise das vias de sinalização em linhagens celulares de mama triplo negativas superexpressando o gene CD90/Thy-1 (MCF10A/CD90+) ou silenciada (Hs578T/shCD90), por abordagens de Bioinformática e Proteômica.
O câncer de mama é o mais prevalente entre as mulheres. Entre os subtipos de câncer de mama, o triplo negativo (TNBC) tipo basal é o mais agressivo e de pior prognóstico dentro do subtipo de carcinoma ductal. Devido à falta de alvos moleculares adequados, o diagnóstico e o tratamento de pacientes com fenótipo TNBC tem sido um grande desafio. A fim de compreender a Biologia do TNBC, em nosso laboratório foi identificado o alvo molecular CD90/Thy-1, como sendo altamente expresso na linhagem de células TNBC tipo basal Hs578T, que é altamente maligna e, por outro lado, apresenta baixa expressão em linhagem não-maligna MCF10A (Lobba et al., 2012 Cytometry).
Com base na abordagem de genômica funcional, foi a expressão de CD90 foi aumentada na linhagem de células epiteliais não-malignas (MCF10A) e silenciada na linhagem de células altamente malignas (Hs578T), permitindo demonstrar que o gene CD90 está envolvido com vários processos celulares que levam à transformação maligna. Portanto, nosso estudo demonstrou que o gene CD90 pode ser considerado como um marcador tumoral promissor de TNBC. Nesse contexto, este projeto tem por objetivo analisar as vias de sinalização de CD90, com base em dados da literatura e nos bancos de dados, e confirmar, por RNAseq e proteômica, as vias de sinalização alteradas de genes e proteínas. Todos os dados são analisados utilizando análise bioinformática downstream (MaxQuant e Perseus) para encontrar as proteínas diferencialmente expressas. Com base nos dados obtidos, sugerimos a regulação de processos como migração celular, metástase e quimiorresistência associados ao gene CD90 em TNBC.
Este projeto poderá contribuir para o entendimento das vias alteradas e correlacionadas com CD90 de forma a buscar novos alvos para o diagnóstico e tratamento deste tipo de tumor de mama triplo negativo.
