Roberta Facioli
Atuação na área de Nefrologia:
– Gerar organoides renais a partir das células iPSCs de pacientes com a Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD) e submeter os organoides ao tratamento com Forskolina para indução dos cistos.
– Realizar a Análise de Transcritômica dos organoides renais visando à identificação de potenciais alvos terapêuticos.
Possui graduação em Ciências Biológicas Modalidade Médica/Biomedicina pela Universidade de Santo Amaro (UNISA, 2006), Iniciação Científica pelo Departamento de Farmacologia do Instituto Butantan e Doutorado em Medicina pelo Programa de Pós-Graduação em Nefrologia na UNIFESP em parceria com o NUCEL / USP (2021). As principais áreas de atuação são: Imunologia, Nefrologia e Hematologia Clínica. Tem experiência em Laboratório de Análises Clínicas, Pesquisa Clínica / Científica e Assessoria Científica em Laboratórios, Hospitais, CROs e Indústria Farmacêutica realizando mentorias, treinamentos, educação, dossiês, palestras, seminários e Workshops.
A geração de organoides renais constitui uma poderosa ferramenta para investigar doenças renais genéticas como a Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD). Esta doença é causada por mutações nos genes PKD1 e PKD2, que codificam as policistinas 1 e 2, respectivamente, resultando na formação de cistos renais. A fisiopatogênese da doença é bastante complexa e não totalmente compreendida. Sendo assim, geramos um modelo in vitro como ferramenta para estudar os mecanismos envolvidos na cistogênese em períodos bastante precoces do desenvolvimento renal. Esses organoides renais apresentam as estruturas renais tubulares típicas, sendo gerados através da diferenciação de células iPSC obtidas após reprogramação das células progenitoras eritróides (PE) presentes no sangue de pacientes portadores da DRPAD e, também, de indivíduos saudáveis, usados como controle. Espera-se que estes organoides renais constituam um modelo de estudo eficiente, reprodutível e adequado para estudos funcionais. Além disto, a fonte utilizada para obtenção dos organoides renais (sangue de pacientes) deverá favorecer futuras terapias celulares autólogas. Os organoides serão submetidos ao tratamento com forskolina para indução da formação de cistos e as amostras em cultura celular serão coletadas para análise transcritômica, por RNASeq, visando identificar as alterações genéticas presentes nas células renais tanto ao longo do desenvolvimento embrionário como, também, durante o processo de formação dos cistos, podendo revelar potenciais alvos para estudos funcionais e terapêuticos. Além da análise transcritômica global, será investigado, também, o papel de dois micros RNAs (miR-17 e miR21) no desenvolvimento dos organoides renais contendo (ou não) cistos.
Figura 1. Imagens da Ressonância Magnética de dois pacientes portadores de DRPAD, permitindo visualizar os cistos renais.
Referências:
Cruz NM, Song X, Czerniecki SM, Gulieva RE, Churchill AJ, Kim YK, et al. Organoid cystogenesis reveals a critical role of microenvironment in human polycystic kidney disease. Nat Mater. 2017 11;16(11):1112-9. PubMed PMID: 28967916. PMCID: PMC5936694. Epub 2017/10/02